ยาฟอสโฟมัยซิน (Fosfomycin)

Fosfomycin เป็นยาปฏิชีวนะที่ถูกค้นพบครั้งแรกในปี ค.ศ. 1969 จากเชื้อ Streptomyces fradiae โดยนักวิจัยชาวสเปน จัดเป็นยาปฏิชีวนะรุ่นเก่าที่ได้รับความสนใจกลับมาใช้อีกครั้งในยุคปัจจุบัน (revival antibiotic) เนื่องจากปัญหาเชื้อดื้อยาหลายขนาน (multidrug-resistant organisms: MDROs)

ทางเภสัชวิทยา Fosfomycin จัดอยู่ในกลุ่ม phosphonic acid derivative antibiotics เป็นยาที่มีโครงสร้างทางเคมีเฉพาะตัว แตกต่างจาก β-lactam, aminoglycoside, macrolide และ fluoroquinolone จึงไม่มี cross-resistance กับยาปฏิชีวนะกลุ่มหลักอื่น

ปัจจุบัน Fosfomycin มีใช้ในรูปแบบสำคัญ 2 รูปแบบ ได้แก่

  • Fosfomycin trometamol (oral) – ใช้หลักใน uncomplicated UTI
  • Fosfomycin disodium (IV) – ใช้ใน severe infection และ MDR infection

กลไกการออกฤทธิ์และการดื้อยา

Fosfomycin ออกฤทธิ์โดยการ ยับยั้งเอนไซม์ MurA (UDP-N-acetylglucosamine enolpyruvyl transferase) ซึ่งเป็นเอนไซม์ขั้นตอนแรกของกระบวนการสร้าง peptidoglycan ในผนังเซลล์แบคทีเรีย

  • ยับยั้ง cell wall synthesis ในระยะเริ่มต้น (early stage inhibition)
  • ออกฤทธิ์แบบ bactericidal
  • มีฤทธิ์ต่อทั้ง Gram-positive และ Gram-negative bacteria

กลไกการดื้อยา

  1. การกลายพันธุ์ของ MurA enzyme → ยาจับ target ไม่ได้
  2. ลดการนำยาเข้าเซลล์ (defect in glycerophosphate transporter, hexose phosphate transporter)
  3. เอนไซม์ทำลายยา เช่น FosA, FosB, FosC (drug-modifying enzymes)
  4. plasmid-mediated resistance → การแพร่กระจายการดื้อยาในระดับ population


การใช้ยาที่เหมาะสม

  1. การใช้แบบรับประทาน

    ข้อบ่งใช้หลัก:

    • Uncomplicated urinary tract infection (UTI)
    • Acute uncomplicated cystitis ในสตรี
    • UTI จากเชื้อ ESBL-producing E. coli

    ขนาดยา (Adult dosing):

    • Uncomplicated cystitis: 3 g รับประทานครั้งเดียว (single dose)
    • Complicated UTI / MDR UTI: 3 g ทุก 48–72 ชั่วโมง × 2–3 ครั้ง (off-label use)

  2. การใช้แบบฉีด

    ข้อบ่งใช้:

    • Sepsis จาก MDR bacteria
    • Hospital-acquired infection
    • Ventilator-associated pneumonia (ใช้ร่วมกับยาอื่น)
    • Complicated UTI / Pyelonephritis
    • Bone and joint infection

    ขนาดยา (Adult dosing):

    • การติดเชื้อรุนแรงทั่วไป: 12–24 g/วัน แบ่งให้ทุก 6–8 ชั่วโมง (q6–8h IV)
    • Severe sepsis / MDR infection: 16–24 g/วัน แบ่งให้ q6–8h
    • HAP/VAP (combination therapy): 8–16 g/วัน แบ่ง q6–8h

    การปรับขนาดยาในไตวาย (Renal dose adjustment):

    • CrCl 40–60 ml/min: 8–12 g/วัน
    • CrCl 20–40 ml/min: 4–8 g/วัน
    • CrCl < 20 ml/min: 2–4 g/วัน
    • Hemodialysis: ให้หลัง dialysis session

    หลักการสำคัญ: IV fosfomycin ไม่ควรใช้เป็น monotherapy ในการติดเชื้อรุนแรง ควรใช้ร่วมกับยาปฏิชีวนะกลุ่มอื่นเพื่อป้องกันการเกิด resistance และเพิ่ม synergistic effect

ผลข้างเคียง พิษของยา และข้อควรระวัง

  • ระบบทางเดินอาหาร: diarrhea, nausea, abdominal pain
  • ผิวหนัง: rash, urticaria
  • ระบบประสาท: headache, dizziness
  • เกลือแร่ผิดปกติ (IV form): hypokalemia, hypernatremia
  • ตับ: elevated liver enzymes (พบได้น้อย)

ข้อควรระวัง:

  • ผู้ป่วยไตวายต้องปรับขนาดยา (IV form)
  • ไม่เหมาะใช้เดี่ยวใน systemic infection รุนแรง
  • ควรหลีกเลี่ยง monotherapy ระยะยาว → risk resistance

ปฏิกิริยาระหว่างยา (Drug interactions)

  • Metoclopramide: ลดระดับ fosfomycin ในเลือด → ลดประสิทธิภาพยา
  • Probenecid: เพิ่มระดับ fosfomycin ใน serum
  • ยา nephrotoxic: เพิ่มความเสี่ยง renal toxicity (IV)
  • Electrolyte-altering drugs: เสี่ยง electrolyte imbalance ร่วมกับ IV fosfomycin

สรุป

Fosfomycin เป็นยาปฏิชีวนะที่มีคุณค่าเชิงคลินิกสูงในยุคเชื้อดื้อยา ด้วยกลไกการออกฤทธิ์ที่แตกต่างจากยากลุ่มอื่น ทำให้มีบทบาทสำคัญในการรักษาการติดเชื้อจาก MDR organisms โดยเฉพาะในระบบทางเดินปัสสาวะและการติดเชื้อในโรงพยาบาล การเข้าใจกลไกการออกฤทธิ์ กลไกการดื้อยา ข้อบ่งใช้ทางคลินิก และข้อจำกัดด้านความปลอดภัย เป็นองค์ความรู้พื้นฐานที่จำเป็นสำหรับนักศึกษาแพทย์ พยาบาล และเภสัชศาสตร์ ในการใช้ยาอย่างสมเหตุสมผล (rational drug use) และยั่งยืนในระบบสุขภาพ